A mesorregião do São Francisco Pernambucano é uma das cinco mesorregiões do estado brasileiro de Pernambuco. É formada por duas microrregiões e abrange 15 municípios.
Petrolina é a Capital regional dessa mesorregião, Além de importante porto fluvial e aeroporto internacional para exportações, é um polo agroindustrial, financeiro, e Comercial. Localiza-se no centro Sul do estado de Pernambuco. Faz divisa com os estados do Piauí, Bahia e Alagoas.
| Unidade federativa |  Pernambuco |
| Mesorregiões limítrofes | Sertão Pernambucano; Vale São-Franciscano da Bahia(BA); Sudeste Piauiense (PI) |
| Área | 24.531.50 km² |
| População | 578.925 hab. 2010 |
| Densidade | 23.2 hab/km² |
| Indicadores | |
|---|---|
| PIB | R$ 5.524,0 (2010) |
| PIB per capita | R$ 8.112 (2010) |
Itaparica
- Belém de São Francisco
- Carnaubeira da Penha
- Floresta
- Itacuruba
- Jatobá
- Petrolândia
- Tacaratu
Petrolina
- Afrânio
- Cabrobó
- Dormentes
- Lagoa Grande
- Orocó
- Petrolina
- Santa Maria da Boa Vista
- Terra Nova
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